第52回 日本癌学会総会②

培養ヒト癌細胞に対し高選択的毒性を有する植物成分
■１９９３年１０月５日～７日　宮城県・仙台市
｢Plant components possessing highly selective toxicity against cultured human cancer cells」
Shinichi Ueda
Department of Pharmacognosy, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University
【目的】
副作用のない抗癌剤を開発するため､癌細胞に対し高い選択的毒性を有する抗癌性物質の研究に多くの努力が払われている。我々は､ノウゼンカズラ科植物から抽出される成分について､培養ヒト癌細胞株と､初代培養正常細胞および線維芽細胞株に対する増殖阻止作用および殺細胞性等を比較検討した。
【方法】
Ｔａｂｅｂｕｉａ属植物の樹皮またはカルスから､純メタノールおよびクロロホルムで抽出される（２（- １-ヒドロキシエチル）-５-ヒドロキシナフト［２,３-b］フラン-４,９-ディオン）成分ＮＦＤを得た。
樹立系ヒト癌細胞を９６穴プレート上で２４時間の前培養後､ＤＭＳＯに溶解した２（- １-ヒドロキシエチル）-５-ヒドロキシナフト［２,３-b］フラン-４,９-ディオン（コントロールは０．０５％ＤＭＳＯのみ）を添加し､その後７２時間の増殖曲線､５０％増殖阻止濃度（ＩＣ５０）および形態変化等を比較した。
【結果】
肺腺癌Ａ５４９株、結腸腺癌ＷｉＤｒ株、腎細胞癌ＶＭＲＣ－ＲＣＷ株細胞に対する７２時間後のＩＣ５０値は、平均１５ｎｇ／mlの付近にあった。気管上皮細胞、線維芽細胞Ｎ６ＫＡ株､腎細胞等の正常細胞に対するＩＣ５０値は､６５～８４ｎｇ／mlであった。２（-１-ヒドロキシエチル）５- -ヒドロキシナフト［２３, -b］フラン-４,９-ディオンの濃度を高めると､細胞は増殖を阻止されるとともに、死に至った。癌細胞では､２（-１-ヒドロキシエチル）５- -ヒドロキシナフト［２３, -b］フラン４- ９, -ディオンの濃度が２０～３５ｎｇ／ml付近で増殖が停止した。癌細胞に対するＬＤ５０値､確実致死量等は正常細胞より有意に低い値を示していた。
本実験結果から､２（-１-ヒドロキシエチル）５- -ヒドロキシナフト［２３, -b］フラン４- ９, -ディオンがヒト癌細胞に対し､増殖阻止､細胞破壊を伴う､かなり選択的な毒性を有する可能性が示唆された。