第127年会 日本薬学会②

ブラジル原産Tabebuia avellanedea由来活性成分の合成研究
■２００７年３月２８日～３０日　富山県・富山市
｢Synthesis of bioactive constituents from the Brazilian plant Tabebuia avellanedae」
Mitsuaki Yamashita, Masafumi Kaneko and Akira Iida (Faculty of Pharmacy, Takasaki University of Health and Welfare), Katsumi
Nishimura (Organic Chemistry, Kobe Pharmaceutical University), Harukuni Tokuda and Hoyoku Nishino (Department of Biochemistry, Kyoto Prefectural University of Medicine)
【目的】
ノウゼンカズラ科Tabebuia avellanedea（Taheebo）は、ブラジルから 北アルゼンチンまでの南アメリカを原産とする大木である。本植物は古代 インカの時代より知られた伝統的な民間薬であり、その樹皮は利尿薬や 収斂薬として利用されてきた。一方、本植物が、抗がん、抗真菌、抗菌、 抗炎症等の効果を示す医薬資源として着目されたことから成分研究が 進み、ナフトキノン類、アントラキノン類、ベンゾフラン化合物およびベンゼン 誘導体等が単離された。中でも、(－)-５-hydroxy-２（- １-hydoxyethyl） naphtho[２,３-b]furan-４,９-dione（１）は様々な腫瘍細胞に対して強力 な細胞毒性を示すと同時に強力ながん予防効果をもつ事が明らかに なった。今回、１の不斉合成法の開発及び未解明であった絶対配置の決定 を行った。
【方法・結果】
文献に従い1,5-Dihydroxynaphthalene（２）を酸化して５-hydroxy-１,４- naphthoquinone（juglone）を合成した。Jugloneをアミノ化、酸加水分解 を経て２-hydroxyjugloneへと変換した後、ヒドロフラン化しケトン体３をその ジヒドロ体との混合物（１：５）として得た。混合物をMnO2で処理し、ジヒドロ 体を酸化することでケトン体３を５工程、１１％収率にて得た。ケトン体３を 野依還元することで９５％ eeにて光学活性の１を合成することに成功した。
得られた１をMTPAエステルへと誘導し絶対配置を（S）と決定した。