第3回 米国国際がん予防学会

マウス皮膚における一酸化窒素誘発発がんでの天然物由来化合物のがん予防活性について
■２００４年１０月１６日～２０日　米国ワシントン州・シアトル
｢Chemopreventive activity of naturally occurring compounds on nitric oxide donors induced mouse skin carcinogenesis.」
H. Tokuda
Department of Biochemistry, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan,
本研究は一酸化窒素（ＮＯ）で誘発された発がんに対する抗酸化物、ポリフェノール、クルクミンとブラジル伝統生薬についてのがん予防作用について研究したものである。先の研究でわれわれはＮＯドナーの一種であるパーオキシナイトライト（ＰＮ）が、マウス皮膚発がん二段階試験で発がんイニシエーション作用を有することを報告した。雌ＳＥＮＣＡＲマウス（６週令）でＰＮを一回処理、その一週間後よりＴＰＡを週2回処理した。その結果２０週目で腫瘍の発生率は１００％、腫瘍数は５から６個であった。抗酸化物等をＰＮ処理前後２週間摂取させ、その後は飲料水にて処理をおこなった。われわれの観察において、２０週目で抗酸化物等の処理では腫瘍数がそれぞれ６０％減少が認められた。これらのデーターは使用した化合物が感染、炎症で誘発されるであろう発がんに対し、がん予防効果のあることが示唆された。さらにこの結果の分子レベルでの解析として、たんぱく質発現の検討を行った。マウス皮膚上皮たんぱく質のウエスタンブロット法による解析として、ＰＮ処理による時間的、濃度的な変化をＨ-Ｒａｓ， ＭＥＫ， Ｒａｆ-１， ｐ３８発現を検討したところ、天然物由来化合物の摂取ではＰＮ誘発段階に対して顕著な影響を示した。これらのデーターではＲａｓ情報伝達系にＰＮ誘発発がんに対し、がん予防作用の役割のあることが推定された。