第4回 米国国際がん予防学会

天然物を材料とした化合物による一酸化窒素誘発発がんに対するがん予防
■２００５年１０月３０日～１１月２日　米国メリーランド州・バルチモア
｢Chemoprevention of Nitric Oxide Donor Induced Carcinogenesis by Natural Source Compounds」
Harukuni Tokuda and Hoyoku Nishino (Department of Biochemistry, Kyoto Prefectural University of Medicine)
Akira Iida (Formerly, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University)
今回の研究は、天然物であるフラボノイド、薬用植物のタベブイア・ アベラネダエ（タヒボジャパン社）とクルクミンによる一酸化窒素（NO） ドナー誘発発がんに対するがん予防効果の研究である。これらの研 究はまたSENCARマウスの皮膚において、NOドナーであるパーオキ シナイトライト（PN）を作用させる前後１週間の間、これら天然物を摂 取することでその抑制効果も検討するものである。基礎的な検討にお いて、種々の研究の結果、これらの試験を行った化合物が有する、 抗酸化作用がマウス二段階発がんでの化学発がん剤によるイニシエ ーションならびにプロモーション作用に効果があることがわかった。こ れらの研究の過程で雌SENCARマウス（６週令）の皮膚にPNを塗布、 その１週間後より週２回TPAを２０週間処理したところ、陽性コント ロールとして腫瘍の発生率が１００%、腫瘍数が７個と試験終了時点で 認められた。
ここで示している天然物を２週間だけイニシエーション段階で摂取 させたところ、我々の観察で発生率が６０から７０%減少したことから、 これら天然物にはPNによる誘発段階で影響を示すことが判明した。
我々は、この作用の詳細な機序を構築するためにウエスタンブロット 法を用いて、PNによる主要な情報伝達経路であるH-Ras, MEK, p３８レベルでの解析を行い、基礎的なデータとして、これらの天然物が この経路であるMAPK経路に作用することを見出した。